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循环肿瘤基因指导晚期乳腺癌靶向治疗

来源:柳叶刀肿瘤学分册 SIBCS 2022-08-24

  循环肿瘤基因是从肿瘤细胞游离进入外周血液循环的脱氧核糖核酸(DNA)片段,可对晚期癌症基因组变化进行动态分析,而不必对肿瘤进行反复穿刺活检,故又称为液体活检gCz帝国网站管理系统

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  2020年9月10日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册发表英国伦敦大学癌症研究院、皇家马斯登医院、伦敦大学学院医院、曼彻斯特大学、克里斯蒂医院、格拉斯哥大学、英国癌症研究基金会剑桥中心、皇家德文郡埃克塞特医院、爱丁堡大学西部综合医院、布里斯托大学医院、牛津大学医院、卡迪夫大学韦林德癌症中心、谢菲尔德大学韦斯顿帕克医院、伯明翰大学医院、德国波恩大学医院的plasmaMATCH研究报告,探讨了循环肿瘤基因检测对于晚期乳腺癌的准确性,以及循环肿瘤基因检测对于筛选患者进行基因突变靶向治疗的效果。gCz帝国网站管理系统

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  • NCT03182634: The UK Plasma Based Molecular Profiling of Advanced Breast Cancer to Inform Therapeutic CHoices (plasmaMATCH) Trial (A Multiple Parallel Cohort, Multi-centre Phase IIa Trial Aiming to Provide Proof of Principle Efficacy for Designated Targeted Therapies in Patients With Advanced Breast Cancer Where the Targetable Mutation is Identified Through ctDNA)gCz帝国网站管理系统

  • ISRCTN16945804: plasmaMATCH: A clinical trial aiming to assess the safety and activity of targeted treatments in patients with advanced breast cancer where the targetable mutation is identified through circulating tumour DNA screeninggCz帝国网站管理系统

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  该多中心多组非盲2A期平台研究于2016年12月21日~2019年4月26日从英国18家医院入组年龄≥18岁女性、经组织学证实为晚期乳腺癌、美国东部肿瘤学协作组(ECOG)体力状态评分0~2、已经完成至少一个晚期乳腺癌治疗方案或早期乳腺癌新辅助或辅助化疗后12个月内复发患者1051例进行循环肿瘤基因检测,按突变进行匹配,将其中142例分为4组同时进行治疗:gCz帝国网站管理系统

  • A组84例:ESR1突变患者(每月2次肌注氟维司群500毫克、首月增加1次)实际治疗80例、可评价疗效74例gCz帝国网站管理系统

  • B组21例:HER2突变患者(每天1次口服奈拉替尼240毫克,雌激素受体阳性患者每月1次肌注氟维司群500毫克、首月增加1次)实际治疗20例、可评价疗效20例gCz帝国网站管理系统

  • C组18例:AKT1突变且雌激素受体阳性患者(每周前4天每天2次口服卡匹色替400毫克,每月1次肌注氟维司群500毫克、首月增加1次)实际治疗18例、可评价疗效18例gCz帝国网站管理系统

  • D组19例:AKT1突变且雌激素受体阴性或PTEN突变患者(每周前4天每天2次口服卡匹色替480毫克)实际治疗19例、可评价疗效19例gCz帝国网站管理系统

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  各组主要终点指标均为经确认的客观缓解率。对于A组至少需要78例可评价疗效患者缓解≥13例(17%),对于B组、C组、D组至少需要16例可评价疗效患者缓解≥3例(19%)。全部入组工作已经完成,正在进行长期随访。gCz帝国网站管理系统

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  结果,其中1034例患者数字化聚合酶链反应与肿瘤组织靶向测序的一致率为96%~99%(800例,κ:0.89~0.93)。根据肿瘤组织靶向测序确定的突变,数字化聚合酶链反应的真阳性率为93%(95%置信区间:83~98),同期活检的真阳性率为98%(95%置信区间:87~100)。gCz帝国网站管理系统

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  各组合并中位随访14.4个月(四分位:7.0~23.7)客观缓解率gCz帝国网站管理系统

  • A组6例:8%(95%置信区间:3~17)未达标gCz帝国网站管理系统

  • B组5例:25%(95%置信区间:9~49)达标gCz帝国网站管理系统

  • C组4例:22%(95%置信区间:6~48)达标gCz帝国网站管理系统

  • D组2例:11%(95%置信区间:1~33)未达标gCz帝国网站管理系统

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  发生率最高的3~4级不良事件:gCz帝国网站管理系统

  • γ谷氨酰转移酶升高(A组13例,16%)gCz帝国网站管理系统

  • 腹泻(B组4例,25%)gCz帝国网站管理系统

  • 疲劳(C组4例,22%)gCz帝国网站管理系统

  • 皮疹(D组5例,26%)gCz帝国网站管理系统

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  11例患者发生17次严重不良反应,其中C组1例4级呼吸困难所致治疗相关死亡。gCz帝国网站管理系统

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  因此,该初步研究结果表明,循环肿瘤基因检测可为晚期乳腺癌患者选择基因突变靶向治疗提供精准、快速的基因分型,一致率和真阳性率较高,可用于日常临床实践。尤其对于HER2或AKT1突变患者,奈拉替尼或卡匹色替靶向治疗的客观缓解率较高,证实这些突变对于乳腺癌可以成为治疗靶点。gCz帝国网站管理系统

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